图源：摄图网

最近，来自康奈尔医学院的陈水冰教授等多校联合的研究揭示了“新冠导致神经问题”的背后原因——新冠病毒能够直接感染中脑多巴胺能（DA）神经元，引发炎症和细胞衰老反应，从而诱导一系列神经系统症状。

https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.12.012

DA神经元是帕金森病中神经退行性过程的主要靶点之一。根据研究结果表明，新冠病毒能够直接感染体内的DA神经元。此外，受到新冠病毒的感染之后，研究者发现，炎症相关基因也被显著上调。除此之外，在感染新冠之后DA神经元中改变最多的通路是衰老通路。研究者总结道，鉴于衰老通路的激活以及脆弱性的增加，新冠病毒的感染很可能是DA神经元退化的潜在诱因。

接下来，团队探究了能够防止神经元退化的药物——利鲁唑、二甲双胍和伊马替尼，它们都是美国食品药品管理局（FDA）批准的药物。研究显示，在三种药物的作用下，新冠病毒诱导的DA神经元衰老得到了明显的改善。通过进一步分析证实，三种药物都能显著减少新冠病毒的RNA，通过阻断病毒感染来防止DA神经元的衰老。

综上所述，新冠病毒能够感染人体中的DA神经元，并进一步触发衰老通路，而DA神经元的衰老极有可能会诱发帕金森病等神经系统疾病，且DA神经元功能障碍还与嗜睡、走神有关。不过，利鲁唑、二甲双胍和伊马替尼能够阻断新冠病毒介导的DA神经元衰老，或成为新冠肺炎的治疗方法之一。

产业链剖析

“新冠特效药”行业的主要参与者为阿斯利康、辉瑞、礼来公司、开拓药业、默沙东、真实生物、腾盛博药、Celltrion、罗氏、吉利德等，值得注意的是，辉瑞、开拓药业等部分企业本身也具有生产其中间体和原料药的能力。上游中间体和原料药的主要参与者包含开拓药业、君实生物、华腾制药、艾伯维、CODEXIS、Zenara Pharma和辉瑞等。“新冠特效药”的CXO领域的参与者包括novasep、华海药业和Asymchem等，例如辉瑞委托华海药业负责奈玛特韦制剂生产，并完成组合包装。

RdRp和3CL蛋白酶抑制剂为主流

目前，“新冠特效药”的作用机制主要为RdRp抑制剂和3CL蛋白酶抑制剂。RdRp抑制剂的作用原理为作用于新型冠状病毒的RdRp靶点达到精准阻断新型冠状病毒RNA复制的作用，这一类药物目前共计4个，分别为Remindevir、Molnupiravir(莫那比拉韦)、阿兹夫定、Remdesivir(瑞德西韦)。3CL蛋白酶抑制剂的作用原理是通过抑制病毒蛋白剪切，进而阻断病毒复制，目前这一类药物共有4个，分别为Ensitrelvir Fumaric Acid(XOCOVA)、Paxlovid、Cilgavimab/tixagevimab(Evusheld)和SIM-0417(先诺特韦/利托那韦)。

中国疾控中心病毒病所国家流感中心主任王大燕研判认为，我国将继续呈现多种呼吸道病原交替或共同流行态势，短期内仍将以流感病毒为主。受国外JN.1变异株持续输入、国内流感活动逐渐降低和人群免疫水平下降等多因素影响，新冠病毒感染疫情可能在本月出现回升，JN.1变异株大概率将发展成为我国优势流行株。

北京市疾病预防控制中心发布提示，春节假期即将来临，提示广大市民朋友要积极接种疫苗，鼓励老年人、免疫功能低下等符合接种条件的市民积极主动接种含XBB抗原成分的新冠疫苗，一旦确诊新冠病毒感染，尽早服用小分子药。

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